David Manrique Vergara, María Lorena Keller

Suplementación oral con butirato en patologías intestinales y extraintestinales: revisión narrativa de la evidencia clínica

Resumen

El butirato, un ácido graso de cadena corta (AGCC) producido por la fermentación intestinal de fibras dietéticas, desempeña un papel fundamental en la homeostasis intestinal, la integridad de la barrera epitelial y la regulación inmunometabólica. La suplementación oral con butirato ha surgido como una potencial estrategia terapéutica complementaria en diversas patologías. Esta revisión narrativa analiza la evidencia clínica disponible sobre su eficacia y seguridad en enfermedades intestinales y ex-traintestinales, considerando diferentes formulaciones farmacéuticas. Los ensayos clínicos muestran resultados favorables en enfermedades inflamatorias intestinales, síndrome de intestino irritable, estreñimiento funcional y diverticulosis, con mejoría de síntomas gastrointestinales, de la mucosa intestinal y reducción de episodios de diverticulitis. En patologías extraintestinales, se han observado posibles beneficios en obesidad pediátrica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y artritis reumatoide, mien-tras que no se evidenciaron efectos significativos sobre la presión arterial en pacientes hipertensos. En general, la suplementación presentó buena tolerabilidad y un perfil de seguridad favorable. Sin embargo, la heterogeneidad de los estudios y las diferencias en dosis y formulaciones limitan la interpretación de los resultados. Se requieren ensayos clínicos más amplios y estandarizados para establecer sus indicaciones y pautas terapéuticas óptimas.

Palabras clave

Butirato, ácidos grasos de cadena corta, microbiota intestinal, suplementación oral, enfermedad inflamatoria intestinal.

Abstract

Butyrate, a short-chain fatty acid (SCFA) produced through intestinal fermentation of dietary fibers, plays a key role in gut ho-meostasis, epithelial barrier integrity, and immunometabolic regulation. Oral butyrate supplementation has emerged as a potential adjunctive therapeutic strategy for several clinical conditions. This narrative review examines the available clinical evidence regar-ding its efficacy and safety in intestinal and extra-intestinal disorders, considering different pharmaceutical formulations. Clinical trials have reported favorable outcomes in inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome, functional constipation, and di-verticulosis, including improvements in gastrointestinal symptoms and intestinal mucosal healing, as well as reduced diverticulitis episodes. In extra-intestinal conditions, potential benefits have been observed in pediatric obesity, chronic obstructive pulmonary disease, and rheumatoid arthritis, whereas no significant effects on blood pressure were found in hypertensive patients. Overall, supplementation was generally well tolerated and showed a favorable safety profile. However, study heterogeneity and differences in dosages and formulations limit the interpretation of these findings. Larger, standardized clinical trials are needed to establish optimal therapeutic indications and treatment regimens.

Keywords

Butyrate, short-chain fatty acids, oral supplementation, gut microbiota, inflammatory bowel disease.

Introducción

Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) son metabolitos generados en el colon a partir de la fermentación de fibras dietéticas por la microbiota intestinal, destacando entre ellos el acetato, propionato y butirato (1). Este último constituye la principal fuente energética de los colonocitos, favoreciendo la integridad de la mucosa intestinal y regulando la permeabili-dad epitelial, la respuesta inmunitaria y la inflamación local (2,3). En cuanto a los efectos del butirato sobre la mucosa colónica, se han identificado principalmente los siguientes: inhibición de la inflamación y la carcinogénesis, refuerzo de varios componentes de la barrera de defensa del colon y dis-minución del estrés oxidativo. También se ha encontrado que el butirato actúa en la inhibición de la activación del factor nuclear kappa B y la desacetilación de histonas (4).

La producción endógena de butirato depende de la disponibi-lidad de sustratos fermentables, como el almidón resistente, los fructooligosacáridos, la inulina y las pectinas, presentes en frutas, verduras, cereales integrales y legumbres. Estudios

Figura 1

Estrategias para mejorar la producción de butirato intestinal y sus principales acciones a nivel intestinal. Fuente: imagen elaborada a partir de la web de ELiE Health Solutions

recientes han evidenciado que determinados prebióticos y fi-bras específicas pueden modular la abundancia de bacterias productoras de butirato, como Faecalibacterium prausnitzii, cuya disminución se asocia a enfermedades inflamatorias in-testinales (5). En condiciones clínicas que alteran la micro-biota (antibióticos, quimioterapia, radioterapia) o limitan el aporte de fibra (dietas restrictivas), la producción endógena de butirato puede verse comprometida (6-8). En este contexto, la suplementación oral con butirato surge como una estrategia complementaria para preservar la homeostasis intestinal.

En la Figura 1 se muestran varios enfoques dietéticos para incre-mentar el butirato intestinal y las principales acciones del mis-mo: control de la permeabilidad intestinal, inmunomodulación, cambios en la microbiota intestinal.

Más allá del tracto digestivo, se ha propuesto que el butirato podría desempeñar un papel en patologías extraintestinales relacionadas con inflamación sistémica, disbiosis y permeabi-lidad intestinal aumentada, como la obesidad, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la artritis reumatoide (10, 20-24).

El presente trabajo revisa la evidencia clínica sobre la suplementación oral con butirato en diferentes patologías, sus mecanismos propuestos y los desafíos pendientes para su implementación terapéutica.

Objetivos

Revisar la evidencia clínica disponible sobre el uso de suple-mentos nutricionales de butirato en:

Patologías intestinales: enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de intestino irritable (SII), estreñimiento funcional y diverticulosis.
Patologías extraintestinales: obesidad pediátrica, EPOC, hi-pertensión arterial y artritis reumatoide.

Materiales y métodos

Se realizó una revisión narrativa basada en ensayos clínicos en humanos publicados en bases de datos biomédicas. Se incluyeron estudios que evaluaron la suplementación oral con butirato, en forma de sales (principalmente butirato de sodio y calcio), microencapsulados o como triglicérido (tributirina). Tabla 1.

La búsqueda bibliográfica se llevó a cabo en las bases de da-tos Medline (PubMed) y SciELO. La estrategia se construyó a partir de los términos ácido butírico, butirato y tributirina. Se consideraron artículos en español e inglés, sin restricción de fecha de inicio, hasta mayo de 2025. Los criterios de inclusión contemplaron ensayos clínicos en humanos con administración oral de butirato o sus derivados, en el contexto de patologías intestinales o extraintestinales. Se excluyeron estudios realizados en animales, modelos in vitro y aquellos con suplementación combinada en los que no era posible atribuir los efectos específicamente al butirato. Entre las variables analizadas se incluyeron la dosis administrada, la duración del tratamiento, la tolerabilidad, los efectos sobre la sintomatología y los cambios en biomarcadores.

Resultados

Patologías intestinales

Enfermedad inflamatoria intestinal. En enfermedad de Crohn leve a moderada, la administración de 4 g/día de butirato du-

Tabla 1

Ensayos analizados ante 8 semanas mejoró parámetros clínicos (11). En colitis ulcerosa, la suplementación con butirato asociada a inulina o como formulación microencapsulada mostró reducción de la actividad clínica, mejoría endoscópica y disminución de bio-marcadores inflamatorios en ensayos recientes (12-14).

Síndrome de intestino irritable. Cincuenta pacientes con síndro-me del intestino irritable fueron tratados con comprimidos de

Patología / Contexto	Diseño	N (pacientes)	Intervención	Duración	Resultados principales	Referencia
Enfermedad de Crohn	Ensayo abierto	13	4 g/día (2 g cada 12 h) butirato oral	8 semanas	Mejoría clínica significativa	(11)
Colitis ulcerosa leve-moderada	Ensayo abierto	20	900 mg butirato + 250 mg inulina	NR	Mejoría sintomática y endoscópica	(12)
Colitis ulcerosa activa	ECA doble ciego	36	600 mg/día butirato sódico. (El suplemento contiene ácido butírico, triglicéridos de cadena media, hidróxido de sodio, agua purificada y hidroxipropil metilce-lulosa.)	12 semanas	Reducción de inflamación y biomarcadores	(13)
Colitis ulcerosa leve-moderada	ECA multi-céntrico	100	600 mg/día butirato microencapsulado	8 semanas	Remisión clí-nica y mejoría endoscópica	(14)
Síndrome de Intestino Irritable	Ensayo clínico	50	Comprimidos de butira-to de sodio con recubri-miento entérico a una dosis de 1 g/día.	30 días	Mejora de la puntuación de los síntomas de dolor abdomi-nal, meteorismo y flatulencia.	(15)
Estreñimiento funcional	ECA	66	300 mg/día butirato (150 mg c/12 h)	12 semanas	Reducción es-tadísticamente significativa del dolor durante la defecación	(16)
Diverticulosis	ECA	73	300 mg/día butirato sódico	12 meses	Disminución de episodios de diverticulitis	(17)
Pacientes críticos	Ensayo clínico	NR	Fórmulas enterales con tributirina	NR	Mejora en tolerancia GI y reducción de complicaciones	(18,19)
Obesidad pediátrica	ECA cuádruple ciego	54	20 mg/kg/día butirato sódico	6 meses	Reducción de inflamación y parámetros metabólicos	(20)
EPOC y Sarcopenia	ECA doble ciego	131	300 mg/día butirato	12 semanas	Mejora de fuerza muscular y parámetros funcionales	(21)

Tabla 1. Continuación

Patología / Contexto	Diseño	N (pacientes)	Intervención	Duración	Resultados principales	Referencia
Hipertensión	ECA doble ciego	23	Cápsulas de butirato sódico	NR	Aumento de la presión arterial sistólica y dias-tólica diurna en sujetos con hi-pertensión. Uso con precaución	(22)
Artritis reumatoidea	ECA + estudio combinado	30	1 g butirato TID + me-totrexato	4 meses	Reducción de actividad clínica y mo-dulación del microbioma	(23,24)

butirato de sodio con recubrimiento entérico a una dosis de 1 g/día durante 30 días. Se concluyó que la administración oral de butirato puede ser eficaz para mejorar los síntomas gastrointestinales en pacientes con síndrome del intestino irri-table con predominio de diarrea. (15).

Constipación funcional. Algunos estudios han demostrado los posibles efectos del butirato en el estreñimiento, como la reducción del dolor durante la defecación. Se llevó a cabo un estudio controlado aleatorizado en un grupo de 66 pacientes con síndrome del intestino irritable con estreñimiento. Se evidenció una reducción estadísticamente significativa del dolor durante la defecación en el grupo que recibió butirato de sodio microencapsulado a una dosis de 2 × 150 mg por día durante 12 semanas en comparación con aquellos que recibieron placebo (16).

Diverticulosis. La suplementación redujo la incidencia de epi-sodios de diverticulitis en un seguimiento de 12 meses (17).

Patologías extraintestinales

Obesidad pediátrica. Un ensayo aleatorizado y controlado cuá-druple ciego en 54 niños de 5 a 17 años con un índice de masa corporal (IMC) superior al percentil 95 mostró que el butirato redujo marcadores inflamatorios y mejoró parámetros metabólicos (20)..

EPOC y sarcopenia. La administración de 300 mg/día durante 12 semanas mejoró masa muscular y parámetros funcionales en pacientes con EPOC (21).

Hipertensión. Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 23 pacientes hipertensos, mostró que la suplementación oral con butirato de sodio durante cuatro semanas produjo un aumento estadísticamente significativo de la presión arterial sistólica (+9,63 mmHg) y diastólica (+5,08 mmHg) diurnas, en comparación con placebo. Estos resultados sugieren la necesidad de precaución en su administración a pa-cientes con hipertensión arterial, aunque se requieren estudios con muestras más amplias para confirmar estos hallazgos (22).

Artritis reumatoidea. Dos estudios recientes reportaron reducción de la actividad clínica y modulación del microbioma con la suplementación de butirato como coadyuvante del meto-trexato (23, 24).

En cuanto a la tolerabilidad y seguridad, en todos los ensayos revisados, el butirato fue bien tolerado y no se reportaron efectos adversos graves.

Discusión

La suplementación oral con butirato se perfila como una herramienta dietética prometedora en la modulación de la inflamación intestinal y en la preservación de la integridad epitelial. En EII, la evidencia disponible, aunque limitada, sugiere beneficios clínicos al complementar terapias convencionales. No obstante, la heterogeneidad en dosis, duración y formulaciones dificulta la estandarización de recomendaciones. En patologías funcionales como SII y estreñimiento, los resultados son consistentes en la mejora de síntomas, lo que refuerza el papel del butirato como modulador del eje intestino-cerebro.

En el ámbito extraintestinal, los ensayos en obesidad pediátrica y EPOC son alentadores, mientras que en hipertensión los resultados son negativos, lo que subraya la necesidad de estudios más amplios para definir indicaciones concretas.

Las principales limitaciones identificadas en esta revisión incluyen el reducido número de estudios y participantes, la heterogeneidad en las formulaciones utilizadas (sales, microencapsulados y tributirina), así como la ausencia de ensayos a largo plazo y de evaluaciones de costoefectividad. Los ensayos clínicos disponibles muestran una notable variabilidad en relación con la dosis administrada (300 mg/día a 4 g/día), la formulación empleada y la duración de la intervención (4 semanas a 12 meses). Esta diversidad metodológica limita la posibilidad de establecer recomendaciones estandarizadas.

Las perspectivas futuras incluyen ensayos multicéntricos con protocolos homogéneos, estudios para evaluar la interacción entre microbiota, metabolitos y respuesta clínica, y el desarrollo de formulaciones con liberación controlada y mayor biodisponibilidad por parte de la industria.

Conclusiones

La suplementación oral con butirato se presenta como una estrategia terapéutica complementaria prometedora, con un perfil de tolerabilidad generalmente favorable y potenciales beneficios en diversas patologías intestinales y extraintestinales. La evidencia clínica disponible muestra resultados positivos, especialmente en enfermedades inflamatorias y trastornos funcionales intestinales, donde se han observado mejoras en la sintomatología, la actividad clínica y deter-minados marcadores inflamatorios. Asimismo, los hallazgos en patologías extraintestinales amplían las perspectivas de aplicación del butirato, destacando su potencial papel en la modulación de procesos inflamatorios y metabólicos.

Si bien los resultados son alentadores, persisten algunas limi-taciones relacionadas con el número de estudios y participantes, así como con la heterogeneidad de las dosis, la duración de las intervenciones y las formulaciones utilizadas. En determinados ensayos, la administración de butirato junto con otros componentes activos dificulta establecer su contribución específica a los efectos observados. No obstante, estas diferencias también ponen de manifiesto la importancia de continuar investigando las formulaciones y estrategias de administración más adecuadas para optimizar sus beneficios clínicos.

En conjunto, los hallazgos de esta revisión respaldan el interés creciente por la suplementación oral con butirato como herra-mienta complementaria en el abordaje de distintas condicio-nes clínicas. El desarrollo de ensayos clínicos multicéntricos, con poblaciones más amplias y protocolos estandarizados, permitirá consolidar la evidencia disponible, precisar sus indi-caciones y avanzar hacia una utilización más fundamentada y personalizada en la práctica clínica.

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